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Cancro da próstata - sintomas e tratamento

Prostatectomia radical (RP) - remoção completa da próstata

A intervenção cirúrgica no volume da prostatectomia total é o método de tratamento mais radical. A maioria dos urologistas recomenda a prostatectomia radical como o tratamento de escolha para o cancro da próstata localizado. Sob este tratamento cirúrgico entende-se a remoção da glândula prostática com vesículas seminais e parte da uretra. O objectivo da cirurgia para o cancro da próstata localizado e alguns tipos de PCa localmente avançados é a cura completa do paciente. Em casos raros, a remoção completa da próstata destina-se aos cuidados paliativos no tratamento de um processo localmente avançado, ou seja, para melhorar o estado do paciente. Nestes casos, a tarefa da operação é remover a maior parte do tumor, a fim de aumentar a eficácia do tratamento conservador

O tratamento cirúrgico radical é geralmente realizado em pacientes com PCa localizada com uma esperança de vida de mais de 10 anos

Opções de acesso cirúrgico para prostatectomia radical:

retroposterior;

perineal;

laparoscopic (robot-assisted)

Indicações para prostatectomia radical:

T1a G1-G2 tumores com esperança de vida superior a 15 anos; T1a G3 tumores; tumores T1b-T2c; T3a tumores; invasão extracapsular limitada

Vantagens da prostatectomia radical sobre os tratamentos conservadores:

remoção completa do tumor intracapsular;

encenação precisa do processo tumoral;

tratamento da hiperplasia benigna prostática sintomática associada.21

Nos últimos anos, a prostatectomia laparoscópica radical da próstata tornou-se amplamente utilizada, a qual pode ser realizada através de abordagens transperitoneal ou extraperitoneal. A utilização desta técnica permite reduzir o número de complicações e acelerar o processo de reabilitação dos pacientes

Uma das opções de cirurgia laparoscópica é a prostatectomia radical assistida por robôs (de acordo com as Directrizes da UEA 2015 - as directrizes clínicas da Associação Europeia de Urologia). A prostatectomia radical assistida por robot (RARP) está a substituir activamente a RP como padrão de ouro para o tratamento cirúrgico do cancro da próstata localizado em todo o mundo. função eréctil.14

Radioterapia (RT)

Tal como a prostatectomia, a radioterapia é considerada um tratamento definitivo para o cancro da próstata localizado. Na PCa localmente avançada, a RT é realizada para melhorar a sobrevivência do paciente, e mais frequentemente em combinação com a terapia hormonal. O objectivo da radioterapia é a realização mais precisa da dose terapêutica de radiação ionizante no tecido da próstata, sujeita a uma exposição mínima à radiação dos órgãos e tecidos circundantes.23

Braquiterapia (RT intersticial) é a implantação de fontes radioactivas no tecido da próstata. Para o tratamento do cancro da próstata, é utilizada braquiterapia constante (dose baixa) e temporária (dose alta). Para a braquiterapia temporária, é utilizado o isótopo 192 Ir. A remoção das agulhas radioactivas é efectuada após levar a dose necessária para a glândula prostática. A braquiterapia de alta dose é utilizada para o cancro da próstata localmente avançado (T3 N0 M0), combinada com a irradiação externa. Com câncer de próstata localizado, a braquiterapia permanente é mais frequentemente utilizada: grânulos radioactivos 125I (meia-vida - 60 dias) ou 103Pd (meia-vida - 17 dias) são injectados na glândula da próstata. A distribuição mais localizada da radiação ionizante durante a braquiterapia permite uma dose mais elevada de radiação a ser administrada à glândula prostática com menos exposição à radiação dos tecidos circundantes do que com RT remota. A introdução de fontes radioactivas é realizada através do períneo, sob o controlo de ultra-sons transretais. A dose de radiação para implantação de 125I é de 140-160 g, para implantação de 103Pd - 115-120 g.24

Métodos minimamente invasivos para o tratamento do cancro da próstata

Os tratamentos minimamente invasivos para o cancro da próstata incluem a crioablação da próstata e ablação da próstata usando o Ultra-som Focado de Alta Intensidade (HIFU). A crioablação da próstata é um método alternativo bem estudado para o tratamento do cancro da próstata, enquanto que o HIFU não é totalmente compreendido. A terapia focal do cancro da próstata utilizando várias técnicas como a crioablação, ablação por ultra-sons ou laser, etc.) está a ser activamente estudada em muitas clínicas.14

Terapia hormonal

A terapia hormonal, como método independente de tratamento do cancro da próstata, é recomendada para fins paliativos.Ao mesmo tempo, a marcação de medicamentos hormonais pode ser indicada em combinação com cirurgia radical ou tratamento de radiação como terapia combinada antitumoral. A base do mecanismo de acção do tratamento endócrino é uma diminuição da concentração de testosterona nas células da glândula da próstata, implementada de uma das seguintes formas:

Os métodos da terapia hormonal incluem:

orquidectomia bilateral (remoção de ambos os testículos);

terapia agonista luteinizante hormonal liberadora de hormonas (LHRH) usando goserelina, leuprorelina, triptorelina, buserelina;

terapia antagonistas de LHRH (degarelix);

terapia de estrogénio (dietilstilbestrol);

bloqueio máximo (combinado) de androgénio;

monoterapia antiandrogénica (esteroidal - ciproterona, megestrol e clormadinona; não-esteroidal - bicalutamida, flutamida, nilutamida).1425

Drogas hormonais de outras classes

Recomenda-se a toma de ketoconazol, um medicamento antifúngico que inibe a síntese de andrógenos adrenais. É utilizado como segunda linha de terapia hormonal para o cancro da próstata metastásico, tendo como pano de fundo a progressão do processo após o bloqueio máximo dos andrógenos. O Ketoconazol é prescrito oralmente a uma dose de 400 mg 3 vezes por dia

Imunoterapia para o cancro da próstata

A imunoterapia do cancro da próstata activa linfócitos que podem destruir células cancerosas. Alvo - antigénios característicos do cancro da próstata. Estes são, antes de mais, PSA, bem como a fosfatase prostática e o antigénio de membrana específica da próstata (PSMA). As vacinas de células dendríticas, vacinas de células tumorais inteiras, vacinas ligadas a vectores e anticorpos monoclonais são utilizadas no tratamento imunológico de tumores malignos da próstata

Hoje, surgiram novos medicamentos que podem tornar-se medicamentos de primeira linha para o tratamento desta doença. A abiraterona (Zytiga) é um medicamento aprovado por Israel para o tratamento do cancro da próstata resistente à castração. Prostvak, tal como uma vacina, estimula o sistema imunitário a mobilizar o corpo para combater as células cancerígenas. A taxa de sobrevivência dos pacientes com formas graves de cancro da próstata que tomam Prostava aumenta de 16 meses para 24 meses. Alfaradina é um radiofármaco que liberta partículas alfa radioactivas, estas afectam localmente as metástases. Denosumab protege os ossos em caso de metástases, impedindo a remoção do cálcio dos ossos, retardando o desenvolvimento do processo metastásico 5 vezes mais eficaz do que outros medicamentos.14

Quimioterapia para o cancro da próstata

Nas fases iniciais do cancro da próstata, a quimioterapia é ineficaz. Isto deve-se ao facto de as células tumorais malignas da glândula prostática crescerem da mesma forma que as saudáveis. Os citostáticos actuam exclusivamente sobre estruturas celulares de crescimento rápido. Na maioria das vezes, são prescritos medicamentos antitumorais nas fases III-IV da doença - com um grande tamanho do tumor primário, dores fortes, metástases e a presença de vários focos no tecido ósseo

A vantagem dos medicamentos de quimioterapia antitumoral é a capacidade de os usar para tumores de próstata agressivos que já metástasearam e não podem ser removidos cirurgicamente. Em combinação com drogas cirúrgicas e hormonais, a quimioterapia pode estabilizar ou melhorar o estado do paciente

A quimioterapia é a administração intravenosa de agentes quimioterápicos especiais. Em média, um ciclo de quimioterapia para o cancro da próstata dura 1-4 semanas. Para o cancro da próstata, Docetaxel é utilizado com Goserelin, Buserelin e Triptorelin

Quando Docetaxel é ineficaz ou resistente, utiliza-se Cabazitaxel (Jevtana). Os resultados dos estudos mostraram que este medicamento de quimioterapia é muito mais eficaz do que o Mitoxantrone, que foi anteriormente escolhido para substituir Docetaxel

Os medicamentos de quimioterapia param a divisão das células malignas, retardando ou parando completamente o crescimento tumoral. Ao mesmo tempo, estes medicamentos causam efeitos secundários graves, tais como:

diminuição dos glóbulos brancos e da imunidade;

anemia, agravamento da coagulação do sangue e predisposição para a hemorragia;

náuseas, vómitos e diarreia;

estomatite e úlceras na cavidade oral;

perda de apetite, perturbações do paladar;

queda de cabelo;

fraqueza e fadiga geral;

retardar fluidos e edema;

peripheral neuropathy

Virotherapy

A terapia viral para o cancro da próstata está a ser investigada por cientistas e é considerada uma direcção promissora 27. No entanto, este método ainda não foi utilizado para tratar doentes

Terapia de Resgate

Todos os doentes com metástases ósseas tratados com docetaxel experimentaram uma progressão. A este respeito, foram realizados numerosos estudos relacionados com o estudo do papel da terapia de salvamento. Os resultados destes estudos mostraram que a terapia com cabazitaxel, a quimioterapia intermitente com docetaxel, e a terapia molecular orientada são os regimes de tratamento mais apropriados. Actualmente, estes métodos não são recomendados devido ao pequeno número de ensaios aleatorizados

Cuidados paliativos

Terapia destinada ao tratamento de lesões esqueléticas no cancro da próstata resistente à castração

Na maioria dos pacientes com cancro da próstata com avanço ósseo (CRPC), as metástases ósseas são acompanhadas de dores fortes. Dois radioisótopos, Sr-89 e Sa-153, são capazes de reduzir ou parar a dor óssea em 72% dos pacientes. Em doentes com metástases ósseas, que são acompanhadas de dor, a utilização de Ra-233 provou ser muito eficaz

Complicações causadas por metástases ósseas são expressas em dor nos ossos, destruição das vértebras, fracturas patológicas deformantes e compressão da medula espinal. Outra causa de fracturas patológicas é a osteoporose, pelo que a sua prevenção é necessária

O uso de cimento ósseo é um método produtivo de tratamento de fracturas patológicas, que pode reduzir significativamente a dor e melhorar a qualidade de vida. Em caso de suspeita de compressão da medula espinal, devem ser realizadas doses elevadas de corticosteróides e uma ressonância magnética o mais rapidamente possível

Os bisfosfonatos são utilizados para inibir a reabsorção óssea. Com a utilização de ácido zoledrónico, notou-se um aumento no tempo até ao aparecimento da primeira complicação esquelética, o que melhorou a qualidade de vida dos pacientes. Actualmente, os bisfosfonatos são indicados em doentes com CR PCa com metástases ósseas para a prevenção de complicações esqueléticas, embora não haja um intervalo óptimo claro entre doses (actualmente 3 semanas ou menos)

Vale sempre a pena lembrar que estes medicamentos têm efeitos secundários, especialmente com amino bisfosfonatos (por exemplo, necrose maxilar). Os bisfosfonatos são prescritos precocemente no tratamento dos PCa CR sintomáticos. Com terapia sistémica adicional, são encontrados métodos para eliminar possíveis efeitos secundários - dor, obstipação, falta de apetite, náuseas, fadiga, depressão, que se desenvolvem durante o tratamento paliativo. A terapia inclui EBRT paliativa, cortisona, analgésicos e antieméticos

Inibidores do activador do factor nuclear RANK ligand receptor

Denosumab, um anticorpo monoclonal humano dirigido contra o activador receptor do factor B-ligand nuclear, é um mediador fundamental da formação de osteoclastos (grandes células multinucleadas). Em doentes com estágio CR M0 PCa, o denosumab resultou num aumento da sobrevivência sem metástases ósseas em comparação com o placebo. Durante a terceira fase do tratamento, notou-se que a eficácia e segurança do denosumabe é comparável ao ácido zoledrónico em doentes com CR PCa metastásico. A Denosumab é aprovada pela US Food and Drug Administration para a prevenção de complicações esqueléticas em doentes com metástases ósseas relacionadas com o cancro

Após a terapia com docetaxel, com a progressão do cancro da próstata, recomenda-se o uso de cabazitaxel

Seguidamente, considerar as complicações dos vários métodos de tratamento do cancro da próstata

Complicações da prostatectomia radical:

mortalidade - 0-1,3%;

lesão rectal - 0,5-2,8%;

lesão do ureter - 0,3%;

trombose da extremidade inferior da veia - 1,2-1,5%;

embolia pulmonar - 0,6-1,4%;

miocárdio de enfarte agudo - 0,4-0,7%;

incontinência urinária - 0,8-12%

A disfunção eréctil pode desenvolver-se em todos os pacientes após uma prostatectomia radical sem utilizar uma técnica de reparo de nervos. A fim de preservar a função eréctil, foi desenvolvida uma técnica cirúrgica que permite preservar os feixes neurovasculares cavernosos

Complicações da radioterapia de feixe externo:

incontinência urinária - 0,2-1,5%;

disfunção eréctil - 54-66%;

diarreia - 1,4-7,7% ;

Estruturas uretrais - 2,6-11,0%;

hematúria - 2,5-10,0%:

hemorragia rectal - 2, 5-14,2%